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南非1625

第一百五十六章 生物实验室(一)

“早知如此,何必当初。”李三思一边涂着平板,一边再一次的叹气。

遥想当年填志愿,李三思报了生物学专业,一半是因为“21世纪是生物学的世纪”,一半是想跟女神去同一个学校。可惜老天不太喜欢这个选择,先是把生物学变成大坑,再把女神送到2000公里之外——也是生物专业。总而言之,李三思毕业之后无处可去,只好跟他的师兄师姐一样,找个研究所继续读研究生。

李三思所在的实验室主要研究传染病的检测,跟其他生物实验室一样,每天朝九晚十,周末无休。时间长了他难免无聊,没事就在论坛潜水。杜诚锐的帖子发出不久他就看到了,开始只当作个笑话,可是随着讨论越来越火热,他也有点动了心:要是真的有个时空门呢?这个时空的生物狗出路无非那么几个,当老师/卖试剂/转行,何不到另一个世界碰碰运气?

让他下定决心的是他的老板(导师)。毕业答辩前一周,老板通知他,他的研究“不够深入”,答辩需要延期,并且强烈建议他继续攻读博士。于是他请假去了一趟广东,待亲眼看过虫洞后就打定了穿越的主意。此后每隔十几天就有快递往返于研究所和穿越基地,不过除了快递小哥,没人注意这一点。

几个月后,一切准备停当。至于研究所那边,他这种延期毕业生本来也没什么人管,跟老板大吵一架后顺理成章地离开。他买了张去魔都的车票,带着父母正式踏上了穿越之旅,然后把家卖了全部带了过去。

到了穿越基地后,李三思才发现,这里的生物狗远比他想象的多,显然都是在本时空混得不如意。李三思在登记时坚决要求不分配到医学/生物组,宁愿搞他的业余爱好——编程。于是他如愿以偿去了IT组,协助开发各种自动化系统。D日之后也继续负责IT系统的开发和维护,成为那段时间为数不多的能够随时用电的人之一。为此他在那些生物同行面前着实得意了一把。

可惜好景不长,随着IT系统逐渐趋于稳定,系统组只剩下简单维护的工作。至于什么信息革命之类,实在遥不可及。李三思发现他又要掉进坑里,果断要求换到刚成立的百仞总医院。不过他这知识结构又不太合适:有病人生了寄生虫,他能把寄生虫的形态结构生活史说得头头是道,唯独对于怎么治疗只有三个字:问医生。这样一来,在医院发挥的作用也有限。最终又被划到生物实验室去了。

这个“生物实验室”与其说是研究场所,不如说是管理机构。一帮生物学的博士硕士们统统划到这里,算是“基本劳动力”。医院也好,农场也好,哪里需要人手就派去哪。李三思发现他绕了一圈又回到坑里,不由得唉声叹气。再看周围,也没人有好脸色。倒也不怪他们,在这个时空想发展生物技术,比原时空还要让人绝望:现代生物学严重依赖仪器和试剂,而这些在这个时空显然买不到,没有过硬的产品,在委员会面前自然没有话语权,幸好穿越前买了大量的物资。

李三思找到韩子充,他表示青霉素的产量还很低,但可以上马四环素。韩子充的考虑主要是医疗方面:四环素类在旧时空不太常用,主要是因为旧时空很多细菌对青霉素已经有耐药性,而四环素与青霉素有交叉耐药,连带着效果也不好,这个时空显然没有耐药问题。与土霉素相比,四环素的副作用更小,有利于制成口服药。

李三思的基本思路是立足于现在化工厂能生产或即将投产的原料,小量生产一批,将整套工艺路线走通。以后原料充足后直接按这套方法大量生产。跟蓝艳梅讨论了具体方案后,李三思如愿拿到了部分旧时空带来的原料,走进临时分配给他的试验车间。

李三思打开酒精灯,开始无菌操作。按旧时空规范应该是在超净台上进行,可是超净台上的HEPA过滤网在本时空没得换,只好省着用。他首先打开工农商带来的金霉素链霉菌(Streptomycesaureofaciens)保存管,用接种环挑取少量孢子,在事先灭菌好的红薯琼脂斜面上划线接种。这种培养基是生物实验室新研究出来的,主要是由于当前临高的红薯产量很高,便于就地取材。他用棉花将试管口塞好,放入30度水浴锅培养。现在临高没有自动恒温设备,微生物培养只好都用恒温水浴的方式,由归化民随时添加热水或冷水控制温度。

一周后,李三思再次来到试验室,这时斜面上已经长出一个个菌落了。他继续无菌操作,挑选若干菌落分别接种至液体培养基里。液体培养基是用红薯淀粉、黄豆粉、酵母粉、硫酸铵配成的,除硫酸铵外均可自产,而硫酸铵在合成氨装置投产后也很容易得到。这一步在原时空是起到菌种筛选的作用,不过现在没有筛选的条件,接种多管纯属是怕染菌。他把装有培养基的试管放入34度水浴锅,随后继续准备别的材料。

40小时后,李三思估计培养得差不多了,把试管拿了出来。果然不出他所料,饶是小心再小心,还是有一半染了杂菌,五颜六色地向他**。他把幸存的几管拿出来,分别接种到装有500ml培养基的摇瓶中。这次由于不打算大规模生产,他选择的是摇瓶培养而非发酵罐,这样比较好控制。接种好的摇瓶被放在简易摇床上——所谓简易摇床就是水浴锅上架个木头架子。由于还没奢侈到给摇床配电动机,现在是每个摇床配一个国民,既负责摇菌也负责保持水温。

30小时后,链霉菌已经充分生长,这时需要改变培养环境,使之进入产抗生素阶段。李三思又向培养液中加入了硫酸镁、碳酸钙、磷酸盐等无机盐,具体浓度没有优化。反正这些只是影响四环素的产率,第一次试验能做出来就是胜利。还有最重要的抑氯剂,这是生产四环素的关键:正常情况下金霉素链霉菌产生的是金霉素,只有加入抑氯剂使氯原子不能结合才能产生四环素。旧时空的抑氯剂可以使用复杂的有机物,李三思没这个条件,只好用最简单的溴化钠,通过竞争性结合起抑制作用。溴化钠可以通过氯气置换出卤水中的单质溴,再与钠盐反应得到,食盐电解车间可以提供。

又培养了1天,终于到了收获的时刻。李三思首先在培养液中加入草酸酸化,这一步是为了将之前沉淀的四环素钙盐溶于水,之后对培养液进行离心——目前没法生产过滤设备,只好通过离心的方法进行固液分离。离心机自然也是手摇的,李三思对它的可用性持强烈怀疑态度,只好尽量延长离心时间。他将离心后的上清取出,调pH至9.0,再加入氯化钙溶液。钙离子可以与四环素形成复合物沉淀下来,再次离心将沉淀取出后,他向其中加入草酸,这样四环素重新溶解,而草酸钙仍然是沉淀。再次离心取上清,加入氢氧化钠,四环素粗碱就沉淀下来——这是提取生物活性物质常用的酸溶碱沉法。他将沉淀用同样的方法再纯化一遍,就算得到了四环素的粗产物。

下一步是精纯,李三思打算用结晶法进行纯化。他将上一步得到的粗制品用0.3%草酸溶液溶解,再加入氨水调pH值至4.8,5度下搅拌。这个温度可来之不易,制药厂没有冰箱,他是从生物实验室拿来的冰块。2小时后冰块基本消耗光,不过结晶也差不多好了。他再次离心,取沉淀用水淋洗去除残液,最后烘干,得到了成品四环素。

这样制成的是四环素碱,旧时空还会继续酸化成盐酸四环素,使药效再上一个台阶。可惜制取盐酸四环素需要用有机溶剂萃取,临高无法自产,只好先拿四环素碱将就着用了。“反正七、八十年代吃的都是四环素碱,也这么过来了。”李三思自我安慰到。

2天后。制药厂专门为四环素的问题开了一次会。这算是制药厂第一次生产出真正意义上的药物,所以会议的规格相当高,正副厂长、正副常务厂长都到场了。会上首先是由韩子充宣布了四环素的化验结果。这批产品的纯度达到了90%,虽然跟旧时空的98%没法比,也算是不小的胜利。不过代价是得率低得可怜,8升培养基最后产出的还不到1克,只相当于旧时空制药厂的千分之一。李三思解释说他为了保证纯度,操作时倾向保守,很多原液也当废液扔了。理想情况估计能达到旧时空的百分之几,再往上就要靠优化了。这时农工商表示他会抽出一部分时间做链霉菌的发酵优化,算是解了围。

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